Факторы, влияющие на образование интерферона

interferon

Со дня открытия интерферона ученые постоянно изучали условия, которые необходимы для образования интерферона, а также факторы, которые обусловливают оптимальный режим получения этого противовирусного препарата.

При изучении интерфероногенной активности вирусов установлены различия в проявлении ее не только отдельными видами, но и отдельными штаммами внутри вида.

Установлено, что вирулентные штаммы вирусов кори, полиомиелита, ящура, лесов Семлики, везикулярного стоматита, болезни Ньюкасла, осповакцины и ряда других вирусов являются как слабыми индукторами интерферона, так и малочувствительны к нему. Эти штаммы по сравнению с авирулентными являются к тому же и более терморезистентными.

Достаточная стимуляция интерферонообразования возможна не только биологически активным вирусом, но и инактивированным прогреванием или ультрафиолетовым облучением. Еще в 1965 году на примере вирусов гриппа и осповакцины Т.А. Бектемировым и А.Е. Гуменником была доказана более высокая способность вызывать образование интерферона вирусом, инактивированным по сравнению с биологически активным. Совершенно противоположная закономерность была установлена в отношении вируса клещевого энцефалита, что, очевидно, объясняется, с одной стороны, особенностями биологической организации этих групп вирусов, с другой ─ способом и режимом их инактивации. Для многих вирусов щадящий режим тепловой инактивации, позволяющий уничтожить их инфекционность и даже антигенные свойства, обеспечивает их высокую интерфероногенность. По мнению ряда исследователей, лучшим методом получения высокоактивных препаратов тканевого интерферона с помощью арбовирусов является последовательное заражение клеток частично инактивированным прогреванием вирусом, а затем инфекционным.

Место биосинтеза интерферона в организме определяется типом использованного индуктора, а для вируса ─ его тропизмом. Наиболее чувствительные к вирусу клетки организма обладают и наиболее высокой способностью продуцировать интерферон при введении этого вируса. Так, вирус осповакцины стимулирует образование интерферона в органах иммуногенеза (лимфатических узлах, селезенке, легких), где он и сам локализуется.

Клетки ретикулоэндотелиальной системы (селезенка, клетки костного мозга) являются наиболее активными продуцентами интерферона. Полная блокада этой системы торотрастом или частичная блокада в результате спленэктомии приводит к резкому снижению образования интерферона.
Впервые о способности лейкоцитов человека продуцировать интерферон сообщил в 1961 году Грессер. В последующие годы это было доказано и для лейкоцитов других млекопитающих и птиц. Наиболее активные продуценты интерферона ─ лимфоциты и макрофаги. Количество продуцируемого интерферона находится в прямой зависимости от числа макрофагов в культуре, но не зависит от процентного содержания нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов.

Интенсивность интерферонообразования определяется принадлежностью клеток к различным видам организмов. Так, известно, что клетки человека не могут быть отнесены к хорошим продуцентам интерферона. Мыши разных генетических линий различаются по количеству вырабатываемого в их организме интерферона. Определенную роль в способности клеток, в данном случае лейкоцитов, к интерферонообразованию играет уровень стельности коров, сезон года, индивидуальные особенности организма. Выявлена зависимость способности клеток вырабатывать интерферон от возраста организма, в котором идет процесс интерферонообразования, или из которого выделены клетки, от срока, прошедшего со времени последнего митоза в перевиваемой культуре клеток.

Биосинтез интерферона осуществляется при острой, латентной и хронической инфекции клеток. Репродукция вируса и образование интерферона в клетке конкурируют, причем сроки наибольшего накопления того и другого в питательной среде совпадают. Такое явление наблюдается при острой инфекции клеток, при которой большинство из них поражаются вирусом и погибают, несмотря на продукцию значительного количества интерферона.

По-видимому, хроническая инфекция в культуре клеток характеризуется относительным равновесием между продукцией вируса и интерферона. Преобладание одного из них над другим ведет либо к переходу в острую инфекцию, либо ─ к спонтанному освобождению культуры от вируса. Вероятно, аналогична роль интерферона в организме и при некоторых вирусных инфекциях, например, при герпесе.
Немаловажное значение для процесса интерферонообразования играют различные факторы окружающей среды. В частности, отмечено влияние концентрации водородных ионов на интенсивность интерферонообразования. Например, использование питательной среды с pH ─ 6,8 вместо pH ─ 7,2 в четыре раза увеличивало продукцию интерферона, индуцированного вирусом Синдбис в перевиваемой линии опухолевых клеток крыс.

Активность продукции интерферона зависит от температуры инкубации клеточных культур. Так, например, оптимальной для образования интерферона в системе «культура клеток куриного эмбриона ─ вирус клещевого энцефалита» оказалась температура 39 0С, тогда как при 30 0С формирование интерферона полностью прекращалось. Аналогичная закономерность была отмечена и при образовании интерферона in vivo. Содержание животных при пониженных температурах угнетало активность этого процесса, а повышение температуры тела и окружающей среды приводило к активизации продукции интерферона. Однако такая корреляция не является абсолютной для любой системы вирус ─ клетка. Например, в опытах с вирусом гриппа в культуре лейкоцитов при температуре выше 37 0С наблюдалось уменьшение синтеза интерферона.
Рентгеновское облучение может полностью угнетать продукцию интерферона в одних случаях и приводить к многократному увеличению ─ в других, в зависимости от условий эксперимента. Чувствительным к облучению является синтез интерферона, индуцированный парамиксовирусами, а при индукции арбовирусами, вирусом герпеса, вирусом энцефаломиелокардита образование интерферона относительно радиорезистентно.

Облученные животные почти полностью утрачивают способность к интерферонообразованию, что связано с выраженным снижением числа лимфоцитов в селезенке и в периферической крови. Восстановление интерферонообразующей способности у облученных животных напрямую зависит от восстановления кроветворной функции костного мозга.

На продукцию интерферона угнетающе действуют стероидные гормоны.

Кроме всех тех факторов, которые влияют на уровень интерферонообразования in vitro и in vivo, в организме этот процесс может быть угнетен различного рода стрессами (голоданием, травмами, сопутствующими инфекциями и т.п.).

Особо следует отметить, что условия, являющиеся оптимальными для образования интерферона (низкая концентрация водородных ионов среды, высокая температура культивирования, высокая интерферонообразующая способность «взрослых» клеток) являются также неблагоприятными для размножения вируса. Эти данные подтверждают мнение о защитной роли интерферона при вирусных инфекциях.

Источник: ЗАГАЛЬНА БІОЛОГІЯ І МІКРОБІОЛОГІЯ ОСНОВИ ВІРУСОЛОГІЇ ОСОБЛИВОСТІ РЕПРОДУКЦІЇ ВІРУСІВ. Навчальний посібник для модульно-рейтингової технології навчання. С.В. Лаптєв, Н.І. Мезенцева. Бійськ 2005.

Список использованной литературы:

Інструкція до застосування медичного препарату НАЗОФЕРОН; 2) «Аллергология и иммунлогия: национальное руководство» под. ред.. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009 г.; 3) Г.М. Драннік. Клінічна імунологія та алергологія. – Київ. «Здоров’я», 2006 р. 4) Наказ МОЗ України від 16.09.2011 № 595 «Про порядок проведення профілактичних щеплень в Україні та контроль якості й обігу медичних імунобіологічних препаратів»; 5) Г.В. Бекетова «Інтерферони в лікуванні гострих респіраторних інфекцій у дітей», журнал «Ліки України» № 3, (149), 2011 р.; 6) Шехтман М.М., Положенкова Л.А. Гострі респіраторні захворювання у вагітних / / Гінекологія. – 2005. – Т. 7. – № 2. – С. 34-37; 7)Приступа, Л.Н. Грип та гострі респіраторні вірусні інфекції у вагітних: Особливості Лікування та профілактики / / Медичні аспекти здоров’я жінки. – 2008. – № 5 (14). – С. 14-19; 8) Тарбаева Д.А., Костинов М.П., Загородня Е.Д., Іозефсон С.А., Черданцев А.П.Акушерскі і перинатальні наслідки вагітності, ускладненої гострою респіраторною інфекцією в II триместрі гестації / / Журнал “Акушерство і гінекологія.” – 2012. – № 2; 9) С.О.Крамарєв, д.м.н., професор В.В. Євтушенко «Оцінка ефективності рекомбінантного інтерферону альфа для лікування та профілактики гострих респіратоних вірусних інфекцій у дітей», журнал «Здоров’я України», № 18/1, 2008 р.; 10) А.А.Ярилин. Імунологія. Підручник. Москва. «Геогар-медіа». 2010 р.; 11) О.М. Біловол, П.г. Кравчун, В.Д. Бабаджан. «Клінічна імунологія та алергологія». Навчальний посібник медичних ВНЗ IV рівня акредитації та медичних факультетів університетів. Харків. «Гриф», 2011 р.; 12) С.О. Крамарєв, О.В. Виговська, О.Й. Гриневич «Обгрунтування застосування препаратів інтерферону при гострих респіраторних інфекціях у дітей», журнал «Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. 2007. № 10.»; 13) Є.І. Юліш, д.м.н. професор О.Є. Чернишева, Ю.А. Сорока «Інтерферонотерапія при ГРВІ і дітей», журнал «Здоров’я України» № 1(16), березень 2011 р.; 14С.П. Кривопустов «Інтаназальне використання інтраназального інтерферону альфа в педіатрії», журнал «Здоров’я України № 1, квітень 2010 р.»; 14) Лікування гострих респіраторних вірусних інфекцій у дітей, які часто хворіють: прості відповіді на складні запитання. Л.В. Беш, О.І. Мацюра, Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького, Львівський міський дитячий алергологічний центр. 2012 р.; 15) Діти, які часто хворіють: дискусійні питання і можливості їх вирішення. Л.В. Беш, Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького, Львівський міський дитячий алергологічний центр. 2011 р.; 16) Назоферон – на варті здоров’я у дітей. А.П. Волосовець. 2010 р.; 17) Наказ МОЗ України від 07.11.2009 № 814 "Про затвердження Клінічного протоколу діагностики та лікування у дітей пандемічного грипу, спричиненого вірусом (А H1/N1 Каліфорнія)"; 18) Наказ МОЗ України від 13.11.2009 № 832 "Про внесення змін до наказу МОЗ від 20.05.2009 №189-Адм „Про затвердження „Протоколу діагностики та лікування нового грипу А H1/N1 Каліфорнія) у дорослих"; 19) Наказ МОЗ України від 09.07.2004 № 354 Про затвердження Протоколів діагностики та лікування інфекційних хвороб у дітей; 20) Наказ МОЗ України від 21.04.2005 № 181 Про затвердження Протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю "дитяча отоларингологія"; 21) Наказ МОЗ України від 03.07.2006 № 433 Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю „Пульмонологія"; 22) Наказ МОЗ України від 13.01.2005 № 18 Про затвердження Протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю "дитяча пульмонологія"; 23) Наказ МОЗ України від 09.07.2004 № 355 Про затвердження Протоколів лікування дітей за спеціальністю "Дитяча імунологія"; 24) Грип у дітей. О. К. Александрова. Посібник для лікарів та учнів медичних ВУЗІВ. Краснодар 2008; 25) ЗАГАЛЬНА БІОЛОГІЯ І МІКРОБІОЛОГІЯ ОСНОВИ ВІРУСОЛОГІЇ ОСОБЛИВОСТІ РЕПРОДУКЦІЇ ВІРУСІВ. Навчальний посібник для модульно-рейтингової технології навчання. С.В. Лаптєв, Н.І. Мезенцева. Бійськ 2005.; 26) Особливості харчування вагітних і жінок у період лактації. Н.А. Коровіна, Н.М. Подзолкова, І.М. Захарова. Москва 2008; 27) «Тиждень за тижнем». Сучасний довідник для майбутніх мам. Бердникова О.В. Москва 2007; 28) МЕДСЕСТРИНСТВО ПРИ ІНФЕКЦІЙНИХ ХВОРОБАХ. М.А. Андрейчин. О.Л. Івахів. Тернопіль, «Укрмедкнига», 2002 р.; 29) Вакцинація дитини. Краще запобігти, ніж захворіти. Інформація для батьків ©UNICEF/UKRAINE/2010/G.Pirozzi; 30) МЕДСЕСТРИНСТВО В ТЕРАПІЇ. За загальною редакцією проф. М.І. Шведа та проф. Н.В. Пасєчко. Тернопіль..