Противовирусное действие интерферона

virusGRIPP

Противовирусный эффект является наиболее изученным свойством интерферона. Интерферон не оказывает непосредственного действия на внеклеточный вирус in vitro или на его нуклеиновую кислоту, не препятствует адсорбции вируса, проникновению его в чувствительную клетку, депротенизации вириона, синтезу структурных вирусных белков, процессу сборки вирионов и выходу их из клетки.

Противовирусная устойчивость начинает активизироваться с момента взаимодействия интерферона со специфическими рецепторами клеточной поверхности. Рецепторы для интерферона являются ганглиозидами или ганглиозидоподобными структурами, содержащими олигосахариды. Клетки, содержащие меньшее количество ганглиозидов, отличаются сниженной чувствительностью к интерферону. Однако интерферон может связываться и с клетками, в которых он не вызывает развития состояния противовирусной резистентности. Данные
о воздействии интерферона на клетку извне указывают на необходимость предварительного выхода интерферона из продуцирующих его клеток для сообщения этим клеткам резистентности к действию вируса.

Адсорбируется интерферон (при 37 0С) на клеточных оболочках за 1─3 мин. При этом прикрепляются от одного до четырех процентов внесенного интерферона. Кнайт (1976 г.) установил, что возможно
сообщение интерфероном клеткам противовирусной устойчивости без проникновения его в клетку, т.е. при простом контакте. Вместе с тем уровень противовирусной резистентности прямо пропорционален концентрации интерферона в культуральной жидкости, и интерферон нельзя обнаружить внутри клеток.

Система рецепторов клеточных мембран определяет видовую специфичность интерферона и отвечает за активацию различных звеньев метаболизма клетки, приводящих к развитию противовирусной резистентности. Обработка клеток интерфероном вызывает существенные изменения плазматических мембран. Чтобы интерферон проявил свое антивирусное действие, необходим нормальный синтез клеточных белков. Интерферон действует не непосредственно на репродукцию вируса, а сам является дерепрессором синтеза другого клеточного антивирусного белка (АВБ). АВБ был выделен в 1974 году; его молекулярная масса 48 кДа. Цистроны для продукции интерферона и его действия локализуются в различных хромосомах. Если первые локализованы в клетках человека в хромосомах 2 и 5, то вторые найдены в хромосоме 21.

Взаимодействие интерферона с рецепторами клетки приводит к дерепрессии гена для антивирусного белка, а затем и к транскрипции иРНК-АВБ. Указанные процессы протекают достаточно быстро и занимают от 30 до 40 мин.

Антивирусный белок (АВБ) обладает ингибиторной активностью в бесклеточных системах, причем в отличие от интерферона действие его видонеспецифично. Точкой приложения антивирусного действия АВБ на процесс репродукции вируса является в большей степени этап трансляции (до 60%) и в меньшей степени этап транскрипции (около 10%). Максимум противовирусной резистентности в мышиных клетках достигается через 7─8 ч после внесения интерферона.

В случае инфекции, вызванной онкогенным вирусом, АВБ блокирует репродукцию вируса в период сборки и выхода вирусного потомства.

После обработки интерфероном снижается вероятность развития инфекционного процесса в зараженной клетке или снижается его эффективность, если он все же начался.

Способность подавлять размножение вирусов в культуре клеток, куриных эмбрионах, в организме животных и человека является общим и основным свойством всех интерферонов.

В большей степени чувствительными к интерферону оказались РНК-вирусы, а в меньшей ДНК-вирусы. Степень чувствительности к интерферону не одинакова как у различных представителей одной и той же группы вирусов, так и у различных штаммов одного вируса. Так, аллантоисный интерферон не эффективен по отношению к вирусам ЕСНО и Коксаки, малоэффективен к вирусу венесуэльского энцефалита лошадей и высокоэффективен по отношению к вирусам западного и восточного энцефаломиелита лошадей. Как правило, вирулентные штаммы менее чувствительны к интерферону, чем авирулентные. Высокочувствительные к интерферону штаммы, например, вируса визикулярного стоматита применяются в качестве индикаторных для его титрования.

Разработаны два способа применения интерферона. Первый ─ состоит во введении в организм интерферона, являющегося в данном случае экзогенным. Другой ─ путем стимуляции образования эндогенного интерферона в организме с помощью различных стимуляторов.

Мериган и В.Д. Соловьев (1964─1965 гг.) опытами с очищенными препаратами интерферона иллюстрировали их строгую видовую специфичность. В то же время человеческий лейкоцитарный интерферон проявил близкую или даже большую активность в кошачьих, кроличьих, бычьих, свиных и обезьяньих клетках по сравнению с гомологичными клетками человека. Гетероспецифичность действия человеческого интерферона может быть связана с гетерологичностью его молекул или множественностью активных участков в индивидуальных молекулах интерферона, позволяющих ему адсорбироваться на рецепторах клеток других видов и вызывать антивирусный эффект.

В значительной степени уровень противовирусного эффекта от применения экзогенного интерферона зависит от дозы интерферона, способа, времени его введения и множественности заражения. Резистентность обычно начинает отмечаться уже через одиндва часа после внесения интерферона в культуральную жидкость, достигает максимума к 5─6-му ч и остается на постоянном уровне неопределенно долгий период времени при условии обязательного присутствия интерферона в культуральной жидкости. Удаление интерферона из среды приводит к постепенному падению клеточной резистентности.

Одинаковой степенью противовирусной активности обладают интерфероны с молекулярной массой 30 кДа и 90 кДа.

Противовирусное действие интерферона может проявляться местно, т.е. действием непосредственно на чувствительные к вирусу и осуществляющие общую защиту организма клетки. Наилучшие результаты дает введение интерферона в ткани, наиболее подверженные действию вируса.

Так, например, наблюдается выживание при заражении вирусом бешенства 70% обезьян, леченных внутримышечным введением в область места заражения человеческого лейкоцитарного интерферона
и 50% ─ эндолюмбальным. Причем значительные дозы интерферона, вводимые в течение нескольких дней, были более эффективны, чем однократное введение.

Эндогенный интерферон, образующийся в организме в ответ на введение вирусов, циркулирует в крови животных, защищает их от заражения гетерологичным вирусом. Так, предварительное введение инактивированного вируса болезни Ньюкасла предохраняет морских свинок от экспериментального ящура, а введение биологически активного вируса болезни Ньюкасла (штамм В1) ─ повышает резистентность поросят к заражению вирусом болезни Ауески.

При профилактике вирусных инфекций с помощью эндогенного интерферона, образование которого индуцировано стимуляторами невирусной природы, также получен положительный эффект.

Источник: ОБЩАЯ БИОЛОГИЯ И МИКРОБИОЛОГИЯ ОСНОВЫ ВИРУСОЛОГИИ ОСОБЕННОСТИ РЕПРОДУКЦИИ ВИРУСОВ. Учебное пособие для модульно-рейтинговой технологии обучения. С.В. Лаптев, Н.И. Мезенцева. Бийск 2005.

Список использованной литературы:

Інструкція до застосування медичного препарату НАЗОФЕРОН; 2) «Аллергология и иммунлогия: национальное руководство» под. ред.. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009 г.; 3) Г.М. Драннік. Клінічна імунологія та алергологія. – Київ. «Здоров’я», 2006 р. 4) Наказ МОЗ України від 16.09.2011 № 595 «Про порядок проведення профілактичних щеплень в Україні та контроль якості й обігу медичних імунобіологічних препаратів»; 5) Г.В. Бекетова «Інтерферони в лікуванні гострих респіраторних інфекцій у дітей», журнал «Ліки України» № 3, (149), 2011 р.; 6) Шехтман М.М., Положенкова Л.А. Гострі респіраторні захворювання у вагітних / / Гінекологія. – 2005. – Т. 7. – № 2. – С. 34-37; 7)Приступа, Л.Н. Грип та гострі респіраторні вірусні інфекції у вагітних: Особливості Лікування та профілактики / / Медичні аспекти здоров’я жінки. – 2008. – № 5 (14). – С. 14-19; 8) Тарбаева Д.А., Костинов М.П., Загородня Е.Д., Іозефсон С.А., Черданцев А.П.Акушерскі і перинатальні наслідки вагітності, ускладненої гострою респіраторною інфекцією в II триместрі гестації / / Журнал “Акушерство і гінекологія.” – 2012. – № 2; 9) С.О.Крамарєв, д.м.н., професор В.В. Євтушенко «Оцінка ефективності рекомбінантного інтерферону альфа для лікування та профілактики гострих респіратоних вірусних інфекцій у дітей», журнал «Здоров’я України», № 18/1, 2008 р.; 10) А.А.Ярилин. Імунологія. Підручник. Москва. «Геогар-медіа». 2010 р.; 11) О.М. Біловол, П.г. Кравчун, В.Д. Бабаджан. «Клінічна імунологія та алергологія». Навчальний посібник медичних ВНЗ IV рівня акредитації та медичних факультетів університетів. Харків. «Гриф», 2011 р.; 12) С.О. Крамарєв, О.В. Виговська, О.Й. Гриневич «Обгрунтування застосування препаратів інтерферону при гострих респіраторних інфекціях у дітей», журнал «Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. 2007. № 10.»; 13) Є.І. Юліш, д.м.н. професор О.Є. Чернишева, Ю.А. Сорока «Інтерферонотерапія при ГРВІ і дітей», журнал «Здоров’я України» № 1(16), березень 2011 р.; 14С.П. Кривопустов «Інтаназальне використання інтраназального інтерферону альфа в педіатрії», журнал «Здоров’я України № 1, квітень 2010 р.»; 14) Лікування гострих респіраторних вірусних інфекцій у дітей, які часто хворіють: прості відповіді на складні запитання. Л.В. Беш, О.І. Мацюра, Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького, Львівський міський дитячий алергологічний центр. 2012 р.; 15) Діти, які часто хворіють: дискусійні питання і можливості їх вирішення. Л.В. Беш, Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького, Львівський міський дитячий алергологічний центр. 2011 р.; 16) Назоферон – на варті здоров’я у дітей. А.П. Волосовець. 2010 р.; 17) Наказ МОЗ України від 07.11.2009 № 814 "Про затвердження Клінічного протоколу діагностики та лікування у дітей пандемічного грипу, спричиненого вірусом (А H1/N1 Каліфорнія)"; 18) Наказ МОЗ України від 13.11.2009 № 832 "Про внесення змін до наказу МОЗ від 20.05.2009 №189-Адм „Про затвердження „Протоколу діагностики та лікування нового грипу А H1/N1 Каліфорнія) у дорослих"; 19) Наказ МОЗ України від 09.07.2004 № 354 Про затвердження Протоколів діагностики та лікування інфекційних хвороб у дітей; 20) Наказ МОЗ України від 21.04.2005 № 181 Про затвердження Протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю "дитяча отоларингологія"; 21) Наказ МОЗ України від 03.07.2006 № 433 Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю „Пульмонологія"; 22) Наказ МОЗ України від 13.01.2005 № 18 Про затвердження Протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю "дитяча пульмонологія"; 23) Наказ МОЗ України від 09.07.2004 № 355 Про затвердження Протоколів лікування дітей за спеціальністю "Дитяча імунологія"; 24) Грип у дітей. О. К. Александрова. Посібник для лікарів та учнів медичних ВУЗІВ. Краснодар 2008; 25) ЗАГАЛЬНА БІОЛОГІЯ І МІКРОБІОЛОГІЯ ОСНОВИ ВІРУСОЛОГІЇ ОСОБЛИВОСТІ РЕПРОДУКЦІЇ ВІРУСІВ. Навчальний посібник для модульно-рейтингової технології навчання. С.В. Лаптєв, Н.І. Мезенцева. Бійськ 2005.; 26) Особливості харчування вагітних і жінок у період лактації. Н.А. Коровіна, Н.М. Подзолкова, І.М. Захарова. Москва 2008; 27) «Тиждень за тижнем». Сучасний довідник для майбутніх мам. Бердникова О.В. Москва 2007; 28) МЕДСЕСТРИНСТВО ПРИ ІНФЕКЦІЙНИХ ХВОРОБАХ. М.А. Андрейчин. О.Л. Івахів. Тернопіль, «Укрмедкнига», 2002 р.; 29) Вакцинація дитини. Краще запобігти, ніж захворіти. Інформація для батьків ©UNICEF/UKRAINE/2010/G.Pirozzi; 30) МЕДСЕСТРИНСТВО В ТЕРАПІЇ. За загальною редакцією проф. М.І. Шведа та проф. Н.В. Пасєчко. Тернопіль..