Специфічність нейрамінідази вірусу грипу

1 neyro

Gottschalk (1957), Blix і співавт. (1957) встановили, що фермент, що входить до складу віріонів грипу, гидролизует гликозидную зв’язок, що сполучає кетогруппу N-ацетілнейр-аминовой кислоти (NANA) з Ь-галактозою, D-галактози-ном або, можливо, з іншими цукрами. За ферментом затвердилася назва «нейрамінідаза» – NA (Gottschalk, 1957). Крім того, для позначення ферменту часто вживається термін «сіалідаза». Ці назви є віддзеркаленням того, що фермент відщеплює речовину, яку називають небудь нейрамінової, або сиаловой кислотою (Heimer, Meyer, 1956). Номенклатурне назву нейрамінідази, згідно з «Номенклатури ферментів» (1965), – мукополісахариди-ацетілнейрамінілгідролаза, ЄС 3.2.1.18. Фермент гідролізує зв’язок між термінальній сиаловой кислотою і з’єднаної з нею за допомогою а-зв’язку молекулою цукру. Огляди робіт з вивчення властивостей бактеріальних і вірусних нейраминидаз були опубліковані Drzeniek (1972, 1973), а також Gottschalk і Drzeniek (1972).

У природних нейрамінової .кіслотах аминогруппа при вуглецевому атомі Cs завжди заміщена на N-ацетил або на N-гліколільную групу, а гідраксільная група (групи) іноді О-ацетильованого (Blix et al., 1957; Gottschalk, 1960). О-ацетильную групи заміщають тідроксіли в положенні 4, 7 або 8 і легко отщепляются після обробки розведеними лугами або кислотами. У більшості тварин N-ацетил та N-гліколілнейраміновие кислоти існують в один і той же час, причому ставлення їх змісту різному для різних видів тварин і для різних тканин і секреторних виділень у випадку одного виду (Gottschalk,. I960). Специфічність нейрамінідази залежить від виду заступника при атомі азоту в сиаловой кислоті субстрату; N-ацетільная форма розщеплюється нейрамінідазою вірусу грипу з набагато більшою швидкістю, ніж N-гліколілнейр-Амінова кислота (Flockton, Hobson, 1970). Було показано нейрамінідаза вірусу грипу є високоспецифічним ферментом і що її специфічність відрізняється від специфічності бактеріальних нейраминидаз (Drzeniek, 1972). Використовуючи синтетичні похідні нейрамінової кислот, Meindl і тіррени (1966а) показали, що для того, щоб гідролізувати субстрат за допомогою нейрамінідази, абсолютно необхідна присутність вільної карбоксильної групи. Заміщення N-ацетильной групи більш об’ємними групами, такими, як бензоільная, бутильну або бензілоксікарбонільная, перетворює нейрамінсодержащій субстрат в стійке з’єднання для гідролізу бактеріальними нейрамінідази (Meindl, Tuppy, 1966; Faillard et al., 1969). Чутливість субстратів до гідролізу вірусними нейрамінідази значно знижується після окисного відщеплення від молекули нейрамінової кислоти вуглецевого атома Се або атомів Cs і Сд. Це вказує на високу структурну специфічність дії нейрамінідази (Suttajit, Winz-ler, 1971).

Природа зв’язку нейрамінової кислоти з вуглеводної частиною (аглікогон) також важлива для специфічності дії нейрамінідази. Грунтуючись на результатах, отриманих з використанням природних субстратів, в більшості яких нейрамінової кислота пов’язана з агліконом а-евязью, був зроблений висновок, що нейрамінідаза розщеплює тільки а-зв’язку (Gottschalk, 1957, 1958; Kuhn, Brossmer, 1958). Використовуючи синтетичні субстрати, Meindl і Tuppy (1966a, b) показали, що фермент НЕ отщепляет нейрамінової кислоти, приєднані до аглікону.

Вуглецевий атом С2 нейрамінової кислоти може бути з’єднаний з вуглецевими атомами С3, С6 і можливо, С4 галактози, вуглецевим атомом С6 N-ацетілгалактозамін, вуглецевим атомом С6 ацетил-глюкозаміну або з Cg іншої молекули нейрамінової кислоти (Drzeniek, 1973). Нейрамінової кислота завжди знаходиться на кінці ланцюга, якщо вона не приєднана до іншої молекулі нейрамінової кислоти зв’язком (а, 2- * 8) (Gottschalk, Drzeniek, 1972). Бактеріальні нейрамінідази діють переважно на а-кето-зідние зв’язку, такі, як (а, 2- * 3), (а, 2-> ~ 4),, а, 2 – ІБ) і (а, 2 -> -8), а вірусні нейрамінідази, такі, наприклад, як нейрамінідаза вірусу хвороби Ньюкасла і вірусу чуми птахів (FPV), в основному гидролизуют зв’язку 2-Ьз (Drzeniek, 1967, 1972, 1973). Обидві ці вірусні нейрамінідази щодо неактивні щодо зв’язків 2-Іг та 2-йз (Drzeniek, 1967; Huang, Orlich, 1972), а зв’язок 2 -> – 8 розщеплює нейрамінідаза FPV (Drzeniek, Gauhe, 1970).

Джерело: Віруси грипу та грип, під ред. Кільбурн Е.Д – М.Медицина, 1978р.

Список використаної літератури:

Інструкція до застосування медичного препарату НАЗОФЕРОН; 2) «Аллергология и иммунлогия: национальное руководство» под. ред.. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009 г.; 3) Г.М. Драннік. Клінічна імунологія та алергологія. – Київ. «Здоров’я», 2006 р. 4) Наказ МОЗ України від 16.09.2011 № 595 «Про порядок проведення профілактичних щеплень в Україні та контроль якості й обігу медичних імунобіологічних препаратів»; 5) Г.В. Бекетова «Інтерферони в лікуванні гострих респіраторних інфекцій у дітей», журнал «Ліки України» № 3, (149), 2011 р.; 6) Шехтман М.М., Положенкова Л.А. Гострі респіраторні захворювання у вагітних / / Гінекологія. – 2005. – Т. 7. – № 2. – С. 34-37; 7)Приступа, Л.Н. Грип та гострі респіраторні вірусні інфекції у вагітних: Особливості Лікування та профілактики / / Медичні аспекти здоров’я жінки. – 2008. – № 5 (14). – С. 14-19; 8) Тарбаева Д.А., Костинов М.П., Загородня Е.Д., Іозефсон С.А., Черданцев А.П.Акушерскі і перинатальні наслідки вагітності, ускладненої гострою респіраторною інфекцією в II триместрі гестації / / Журнал “Акушерство і гінекологія.” – 2012. – № 2; 9) С.О.Крамарєв, д.м.н., професор В.В. Євтушенко «Оцінка ефективності рекомбінантного інтерферону альфа для лікування та профілактики гострих респіратоних вірусних інфекцій у дітей», журнал «Здоров’я України», № 18/1, 2008 р.; 10) А.А.Ярилин. Імунологія. Підручник. Москва. «Геогар-медіа». 2010 р.; 11) О.М. Біловол, П.г. Кравчун, В.Д. Бабаджан. «Клінічна імунологія та алергологія». Навчальний посібник медичних ВНЗ IV рівня акредитації та медичних факультетів університетів. Харків. «Гриф», 2011 р.; 12) С.О. Крамарєв, О.В. Виговська, О.Й. Гриневич «Обгрунтування застосування препаратів інтерферону при гострих респіраторних інфекціях у дітей», журнал «Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. 2007. № 10.»; 13) Є.І. Юліш, д.м.н. професор О.Є. Чернишева, Ю.А. Сорока «Інтерферонотерапія при ГРВІ і дітей», журнал «Здоров’я України» № 1(16), березень 2011 р.; 14С.П. Кривопустов «Інтаназальне використання інтраназального інтерферону альфа в педіатрії», журнал «Здоров’я України № 1, квітень 2010 р.»; 14) Лікування гострих респіраторних вірусних інфекцій у дітей, які часто хворіють: прості відповіді на складні запитання. Л.В. Беш, О.І. Мацюра, Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького, Львівський міський дитячий алергологічний центр. 2012 р.; 15) Діти, які часто хворіють: дискусійні питання і можливості їх вирішення. Л.В. Беш, Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького, Львівський міський дитячий алергологічний центр. 2011 р.; 16) Назоферон – на варті здоров’я у дітей. А.П. Волосовець. 2010 р.; 17) Наказ МОЗ України від 07.11.2009 № 814 "Про затвердження Клінічного протоколу діагностики та лікування у дітей пандемічного грипу, спричиненого вірусом (А H1/N1 Каліфорнія)"; 18) Наказ МОЗ України від 13.11.2009 № 832 "Про внесення змін до наказу МОЗ від 20.05.2009 №189-Адм „Про затвердження „Протоколу діагностики та лікування нового грипу А H1/N1 Каліфорнія) у дорослих"; 19) Наказ МОЗ України від 09.07.2004 № 354 Про затвердження Протоколів діагностики та лікування інфекційних хвороб у дітей; 20) Наказ МОЗ України від 21.04.2005 № 181 Про затвердження Протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю "дитяча отоларингологія"; 21) Наказ МОЗ України від 03.07.2006 № 433 Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю „Пульмонологія"; 22) Наказ МОЗ України від 13.01.2005 № 18 Про затвердження Протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю "дитяча пульмонологія"; 23) Наказ МОЗ України від 09.07.2004 № 355 Про затвердження Протоколів лікування дітей за спеціальністю "Дитяча імунологія"; 24) Грип у дітей. О. К. Александрова. Посібник для лікарів та учнів медичних ВУЗІВ. Краснодар 2008; 25) ЗАГАЛЬНА БІОЛОГІЯ І МІКРОБІОЛОГІЯ ОСНОВИ ВІРУСОЛОГІЇ ОСОБЛИВОСТІ РЕПРОДУКЦІЇ ВІРУСІВ. Навчальний посібник для модульно-рейтингової технології навчання. С.В. Лаптєв, Н.І. Мезенцева. Бійськ 2005.; 26) Особливості харчування вагітних і жінок у період лактації. Н.А. Коровіна, Н.М. Подзолкова, І.М. Захарова. Москва 2008; 27) «Тиждень за тижнем». Сучасний довідник для майбутніх мам. Бердникова О.В. Москва 2007; 28) МЕДСЕСТРИНСТВО ПРИ ІНФЕКЦІЙНИХ ХВОРОБАХ. М.А. Андрейчин. О.Л. Івахів. Тернопіль, «Укрмедкнига», 2002 р.; 29) Вакцинація дитини. Краще запобігти, ніж захворіти. Інформація для батьків ©UNICEF/UKRAINE/2010/G.Pirozzi; 30) МЕДСЕСТРИНСТВО В ТЕРАПІЇ. За загальною редакцією проф. М.І. Шведа та проф. Н.В. Пасєчко. Тернопіль..