Онкорнавіруси

onkornavirus

Онкорнавіруси виділені в підродину Oncornaviridae, яка відноситься до сімейства Retroviridae на підставі наявності у складі їх віріонів зворотної транскриптази.

Онкорнавіруси широко поширені в природі. Вони є ендогенними паразитами, що викликають утворення пухлин у своїх природних господарів. Одні онкорнавіруси здатні репродукуватися тільки в клітинах свого господаря, інші – в гетерологичних клітинах, треті – як в першому, так і в других.

За своїми морфологічними, антигенними та іншим властивостям вони розділені на чотири типи: А, В, С, D.

Морфологія і хімічний склад. Електронно-мікроскопічні дослідження показали, що віріони онкорнавірусов можуть мати різноманітну форму. Середній розмір 90-130 нм. У їх складі виявлені однонитчатим РНК і непрозорий для електронів шар білка, названий нуклеоїдом. У частинках вірусу типів А, В, D нуклеоїд розташовується центрально, а типу С – по периферії.

Онкорнавіруси мають зовнішню оболонку, до складу якої входять глікопротеїди і ліпіди клітинної мембрани господаря. Оболонка утворюється в процесі виходу з клітки всіх типів онкорнавірусов.

У складі віріонів міститься 1-2% РНК з молекулярною масою 3-10 x 10 6 , 60-70 % білків, 30-40% ліпідів і близько 2 % гликопротеїдів. Поряд з вірусною РНК в вірионах виявлені короткі фрагменти клітинних РНК. Особливе значення мають РНК, необхідні для синтезу ДНК – копії онкорнавірусов. Всі онкорнавіруси мають зворотну транскріптазу і інші ферменти, необхідні для утворення цієї копії та її інтеграції в ДНК клітини господаря.

Резистентність. Онкорнавіруси инактивуются при нагріванні до 56 ° С протягом 30 хв, а також при обробці ефіром і 0,25 % розчином формаліну. Вони володіють порівняно високою стійкістю до УФ-променів і тривало зберігаються при температурі -70 ° С.

Антигени. Онкорнавіруси мають групоспецифічні і типоспецифічні антигени. Перші пов’язані з поліпептидами нуклеокапсида. Вони визначаються в РСК, реакції імунофлюоресценції та іншими методами. Групоспецифічні антигени є загальними для всіх вірусів типу В, С і О, в кожній видовий групі тварин (птиці, миші, кішки, піймати та ін.)

Типоспецифічні антигени є у певних типів онкорнавірусов (В, С і D), а також різних типів вірусів тварин даного виду; наприклад, віруси типів С і В – у мишей або С і Б – у приматів. Ці антигени пов’язані із зовнішньою оболонкою віріона і складаються з глікопротеїду.

Онкогенність. Типи онкорнавірусов В, С і D розрізняються з певного кола господарів і характером пухлин, які вони викликають. До онкорнавірусів типу В відносяться віруси раку молочної залози у мишей. Крім того , даний тип онкорнавірусов виділений від мавп з фібросаркоми, лімфосаркомою і лейкозом, а також від багатьох інших тварин. Віруси виявляли з високою частотою в одних генетичних лініях мишей і з низькою – в інших. Це свідчить про істотне значення генетичних факторів організму господаря у виникненні пухлин (аденокарцином) у мишей. Віріони типу В виявлені у мишей в молоці, пухлини і крові. У цих випадках передача вірусу новонародженим тваринам відбувається через материнське молоко. Деякі віруси мишей можуть передаватися через яйцеклітини і сперму, тобто через статеві клітини, в геном яких вбудована ДНК – копія даного вірусу. З іншого боку, в уражених раком клітинах молочної залози мишей виявлені ДНК – копії даного онкорнавіруси.

До онкорнавірусів типу С відносяться збудники численних лейкозів і сарком, виявлених у рептилій, риб, птахів, мишей, щурів, кішок, великої рогатої худоби, мавп. Краще вивчені віруси лейкозу та сарком птахів і мишей. До даного типу відноситься перший онкогенний вірус – вірус саркоми, виявлений П. Раусом в фільтратах пухлин курей в 1911р.

Віруси лейкозу та сарком птахів мають перехресно реагують антигени і відрізняються один від одного за типоспецифічними антигенів.

Віруси та вірусні антигени виявляються в пухлинних клітинах, крові, різних органах уражених птахів.

Зараження курей вірусами лейкозу відбувається через фекалії і слину. Можлива також передача вірусу потомству з кров’ю курки за наявності у неї вірусемії. Цей шлях принципово відрізняється від вертикальної передачі вірусу з геном батьківських статевих клітин. Віруси лейкозу дуже широко поширені серед курчат. На відміну від них віруси саркоми птахів не можуть передаватися через фекалії і слину інфікованих особин. Вони викликають пухлини у різних птахів (кури, голуби, індики та ін.)

Віруси лейкозу та саркоми мишей. До даної групи належать численні онкорнавіруси, що викликають різні форми лейкозу та сарком у мишей, а також у щурів і хом’яків. Новонароджені тварини більш сприйнятливі, ніж дорослі. Віруси виявляються в пухлинах і крові уражених тварин.

Віруси лейкозу та саркоми кішок. Передаються при тісному контакті між тваринами. Найбільш сприйнятливі до них новонароджені кошенята. Вірус лейкозу кішок викликає також саркому не тільки у свого господаря, але і у інших тварин (кролики, собаки, мавпи).

До онкорнавірусів типу D відносяться онкорнавіруси раку молочної залози мавп (вірус Мезон – Пфайзер), а також віруси, виділені з перещеплюваної лінії клітин раку гортані людини К. В. Ільїним і А. Ф. Биковський (вірус ІлБ), і деякі інші. За своєю структурою ВМП і Вилби подібні. Віруси типу В виявлені при електронно- мікроскопічних дослідженнях в багатьох перещеплюваних лініях нормальних і пухлинних клітинних культурах тварин і людини (карциноми шийки матки людини, нирок ембріона, фібробластів, диплоїдних клітин і амніону людини, нирок порося та ін.) Крім того, виявлені асоціації вірусів типу А, С і D в багатьох перевіваемих клітинних культурах людини і тварин.

Онкорнавіруси типу А не приймають, мабуть, самостійної участі в онкогенезі. Вважають, що даний тип є лише стадією в розвитку онкорнавірусов типів В і С, оскільки він виявляється тільки в асоціаціях з ними.

Культивування і репродукція. Багато онкорнавіруси культивуються в клітинних культурах фібробластів курячого ембріона та інших тварин, причому вони ніколи не викликають цитопатического ефекту.

При вірогеніі вірусна РНК не реплицируется. Після звільнення з віріона вона починає транскрибуватися допомогою зворотної транскриптази в однонитчатим молекулу ДНК, яка є копією вірусної РНК. Далі відбуваються синтез другої нитки і замикання подвійної спіралі в кільце, після чого вона вбудовується в ДНК клітини господаря. Надалі ДНК – копія онкорнавіруси реплицируется у складі клітинної ДНК і передається дочірнім клітинам, забезпечуючи тим самим генетичний вертикальний шлях передачі вірусу. При продуктивної інфекції ДНК – копія, яка перебуває в інтегрованому стані, є матрицею для утворення вірусних іРНК, які транслюються на рибосоми, де відбувається синтез вірусних білків. Разом з тим вони утворюють фонд РНК для нових віріонів, формування яких відбувається на клітинній мембрані. При виході з клітки віріони набувають зовнішню оболонку.

Онкогенна трансформація клітин. Така трансформація клітин, викликана онкорнавірусами, відбувається інтенсивно і характеризується тривалим виділенням відповідних вірусних агентів. При трансформації клітин птахів, мишей і кішок утворюються нові антигени, що відрізняються від структурних вірусних білків. Здатність господаря розпізнавати такі антигени має істотне значення для з’ясування механізмів формування протипухлинного імунітету і специфічних пухлинних антигенів у інших тварин і людини. Краще вивчена трансформує здатність вірусів міелобластоза і саркоми птахів, а також вірусу саркоми мишей, який трансформує ембріональні клітини як тварин (миші, щури, хом’яки), так і людини.

Механізм онкогенної трансформації клітин в культурі і в організмі тварин пов’язаний з наявністю у онкорнавірусов птахів спеціального гена (ВГС). Цей ген контролює утворення фосфорилированного білка з молекулярною масою 60 000, який володіє протеінокіназной активністю, що полягає в перенесенні термінальних фосфатних груп від АТФ до акцепторному білку. Тим самим ВГС- білок може взяти участь у біохімічних реакціях, які протікають в клітині і, можливо, мають відношення до регуляції клітинного ділення і його розладу, що в кінцевому підсумку призводить до утворення пухлини. У нормальних клітинах хребетних тварин дуже низька концентрація фосфорсодержащего білка, подібного за своїми антигенними властивостями ВГС-білку.

Показано, що в нормальних клітинах різних тварин міститься ДНК – копії онкорнавірусов відповідної родової приналежності, які отримали назву провірусів, або ендогенних вірусів. Ці копії, ковалентно пов’язані з клітинної ДНК, виявлені в соматичних і статевих клітинах різних видів мавп. Вони вертикально генетичним шляхом передаються потомству. Експресія вірусного генома може відбутися під впливом зовнішніх хімічних або фізичних впливів, головним чином мутагенних і канцерогенних агентів.

Відповідно до гіпотези Р. Хьюбнера і Дж. Тодаро, геном онкорнавірусов, містять онкоген, кодує освіту трансформирующего білка, тоді як інші гени даного вірусу – утворення внутрішніх антигенів, структурних білків і ферментів, що беруть участь у реплікації вірусної РНК. Транскрипція вірусних генів контролюється регуляторними генами клітини господаря. Зазвичай ці гени знаходяться в репресованого станів. Після зняття репресії починаються транскрипція онкогена і утворення пухлини.

Онкогенність для людини. Частинки, аналогічні онкорнавіруси типу С, були виявлені за допомогою електронної мікроскопії в клітинах лімфосаркомі і саркоми людини, а також в тканини нормальної плаценти у жінок і приматів. Частинки, що нагадують онкорнавіруси типу В (викликають рак молочної залози у мишей), були знайдені в клітинах ракової пухлини молочної залози і в молоці у жінок племені парси (Індія), у яких ця пухлина зустрічається з надзвичайно високою частотою. Є повідомлення про виявлення подібних вірусних частинок у жінок інших національностей.

Джерело: Микробиология., В.Д.Тимаков, В.С.Левашев, Л.Б.Борисов., Москва «Медицина» 1983г.

Список використаної літератури:

Інструкція до застосування медичного препарату НАЗОФЕРОН; 2) «Аллергология и иммунлогия: национальное руководство» под. ред.. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009 г.; 3) Г.М. Драннік. Клінічна імунологія та алергологія. – Київ. «Здоров’я», 2006 р. 4) Наказ МОЗ України від 16.09.2011 № 595 «Про порядок проведення профілактичних щеплень в Україні та контроль якості й обігу медичних імунобіологічних препаратів»; 5) Г.В. Бекетова «Інтерферони в лікуванні гострих респіраторних інфекцій у дітей», журнал «Ліки України» № 3, (149), 2011 р.; 6) Шехтман М.М., Положенкова Л.А. Гострі респіраторні захворювання у вагітних / / Гінекологія. – 2005. – Т. 7. – № 2. – С. 34-37; 7)Приступа, Л.Н. Грип та гострі респіраторні вірусні інфекції у вагітних: Особливості Лікування та профілактики / / Медичні аспекти здоров’я жінки. – 2008. – № 5 (14). – С. 14-19; 8) Тарбаева Д.А., Костинов М.П., Загородня Е.Д., Іозефсон С.А., Черданцев А.П.Акушерскі і перинатальні наслідки вагітності, ускладненої гострою респіраторною інфекцією в II триместрі гестації / / Журнал “Акушерство і гінекологія.” – 2012. – № 2; 9) С.О.Крамарєв, д.м.н., професор В.В. Євтушенко «Оцінка ефективності рекомбінантного інтерферону альфа для лікування та профілактики гострих респіратоних вірусних інфекцій у дітей», журнал «Здоров’я України», № 18/1, 2008 р.; 10) А.А.Ярилин. Імунологія. Підручник. Москва. «Геогар-медіа». 2010 р.; 11) О.М. Біловол, П.г. Кравчун, В.Д. Бабаджан. «Клінічна імунологія та алергологія». Навчальний посібник медичних ВНЗ IV рівня акредитації та медичних факультетів університетів. Харків. «Гриф», 2011 р.; 12) С.О. Крамарєв, О.В. Виговська, О.Й. Гриневич «Обгрунтування застосування препаратів інтерферону при гострих респіраторних інфекціях у дітей», журнал «Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. 2007. № 10.»; 13) Є.І. Юліш, д.м.н. професор О.Є. Чернишева, Ю.А. Сорока «Інтерферонотерапія при ГРВІ і дітей», журнал «Здоров’я України» № 1(16), березень 2011 р.; 14С.П. Кривопустов «Інтаназальне використання інтраназального інтерферону альфа в педіатрії», журнал «Здоров’я України № 1, квітень 2010 р.»; 14) Лікування гострих респіраторних вірусних інфекцій у дітей, які часто хворіють: прості відповіді на складні запитання. Л.В. Беш, О.І. Мацюра, Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького, Львівський міський дитячий алергологічний центр. 2012 р.; 15) Діти, які часто хворіють: дискусійні питання і можливості їх вирішення. Л.В. Беш, Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького, Львівський міський дитячий алергологічний центр. 2011 р.; 16) Назоферон – на варті здоров’я у дітей. А.П. Волосовець. 2010 р.; 17) Наказ МОЗ України від 07.11.2009 № 814 "Про затвердження Клінічного протоколу діагностики та лікування у дітей пандемічного грипу, спричиненого вірусом (А H1/N1 Каліфорнія)"; 18) Наказ МОЗ України від 13.11.2009 № 832 "Про внесення змін до наказу МОЗ від 20.05.2009 №189-Адм „Про затвердження „Протоколу діагностики та лікування нового грипу А H1/N1 Каліфорнія) у дорослих"; 19) Наказ МОЗ України від 09.07.2004 № 354 Про затвердження Протоколів діагностики та лікування інфекційних хвороб у дітей; 20) Наказ МОЗ України від 21.04.2005 № 181 Про затвердження Протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю "дитяча отоларингологія"; 21) Наказ МОЗ України від 03.07.2006 № 433 Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю „Пульмонологія"; 22) Наказ МОЗ України від 13.01.2005 № 18 Про затвердження Протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю "дитяча пульмонологія"; 23) Наказ МОЗ України від 09.07.2004 № 355 Про затвердження Протоколів лікування дітей за спеціальністю "Дитяча імунологія"; 24) Грип у дітей. О. К. Александрова. Посібник для лікарів та учнів медичних ВУЗІВ. Краснодар 2008; 25) ЗАГАЛЬНА БІОЛОГІЯ І МІКРОБІОЛОГІЯ ОСНОВИ ВІРУСОЛОГІЇ ОСОБЛИВОСТІ РЕПРОДУКЦІЇ ВІРУСІВ. Навчальний посібник для модульно-рейтингової технології навчання. С.В. Лаптєв, Н.І. Мезенцева. Бійськ 2005.; 26) Особливості харчування вагітних і жінок у період лактації. Н.А. Коровіна, Н.М. Подзолкова, І.М. Захарова. Москва 2008; 27) «Тиждень за тижнем». Сучасний довідник для майбутніх мам. Бердникова О.В. Москва 2007; 28) МЕДСЕСТРИНСТВО ПРИ ІНФЕКЦІЙНИХ ХВОРОБАХ. М.А. Андрейчин. О.Л. Івахів. Тернопіль, «Укрмедкнига», 2002 р.; 29) Вакцинація дитини. Краще запобігти, ніж захворіти. Інформація для батьків ©UNICEF/UKRAINE/2010/G.Pirozzi; 30) МЕДСЕСТРИНСТВО В ТЕРАПІЇ. За загальною редакцією проф. М.І. Шведа та проф. Н.В. Пасєчко. Тернопіль..