Сімейство Papoviridae (паповавірусов)

_pap_virus,_

Назва дана по поєднанню перших складів найменування трьох онкогенних вірусів: вірусу папіломи людей, кроликів, собак і корів – па, вірусу поліоми мишей – по і вакуолізуються вірусу мавп (SV40) – ва. Крім того, до цього сімейства віднесені ідентифіковані в кінці 70 -х років 3 вірусу, близькі за своїми антигенними властивостями до мавп’ячій вірусу SV40. Два з них – віруси SV40 – ПМЛ і Jс були виділені з мозку людей, хворих прогресивної багатоджерельної лейкоенцефалопатією (ПМЛ). Третій вірус – ВК – був виділений із сечі людини з пересадженою ниркою, що одержує імунодепресанти.

Морфологія і хімічний склад. Віріони мають сферичну форму, їх діаметр до 55 нм. Вони являють собою нуклеокапсиди, позбавлені зовнішньої оболонки. Капсид влаштований за ікосаедрічеськая типом симетрії і складається з 72 капсомеров. У хімічному відношенні віріони є дезоксірібонуклеопротеіди. Вони мають двунитчатую ДНК, замкнуту у вигляді кільця, її молекулярна маса 3-5 • 10 6 .

В останні роки отримані нові дані, що характеризують молекулярно -біологічні особливості цих вірусів. У капсиді паповавирусов, так само як і у трансдуцірующіх фагів, виявлені короткі фрагменти ДНК клітини господаря. За допомогою рестрикційного аналізу проведено фізичне картування ДНК вірусу SV40 і визначена її первинна структура, тобто нуклеотидних послідовність, що складається з 5224 пар азотистих основ. Картіровани гени, відповідальні за освіту “ранніх” білків, Т- антигенів, структурних «пізніх» білків капсида. Аналогічним методом вивчений і геном вірусу поліоми, який виявився схожим з геномом вірусу SV40. Крім того, отримані дефектні віріони, позбавлені певних по протяжності фрагментів ДНК. Це дало можливість визначити фрагменти ДНК, необхідні для прояву трансформирующих та інших властивостей вірусів. Отримані дані представляють великий. Інтерес для подальшої розшифровки природи онкогенних вірусів і механізмів онкогенезу.

Резистентність. Паповавіруси є порівняно термостабільними, так як витримують нагрівання до 50 ° С протягом 60 хв. Вони гинуть при температурі 70-80 ° С, інактивуються в 0,25 % розчині формаліну у великі терміни, ніж інші віруси. Це дозволило виділити вірус SV40 з формалінізірованних вакцини проти поліомієліту та з аденовірусної вакцини, отриманих при культивуванні вірусів в клітинах нирок мавп, що є природними господарями даного вірусу.

Антигени. Віруси поліоми, SV40 мають типоспецифічні антигени і можуть бути диференційовані в серологічних реакціях. Віруси SV40 – ПМЛ і Jс також містять типоспецифічні антигени, що дозволяють диференціювати їх один від одного. Віруси поліоми Jс і ВК володіють гемагглютінірующімі властивостями.

Онкогенність. Віруси папіломи на відміну від інших паповавирусов викликають пухлини (бородавки) у своїх природних господарів – людей, кроликів, собак, корів. Вони містяться у високих концентраціях у папіломах. Фільтрати з тканини бородавок викликають деструкцію і наступну проліферацію в культурах клітин шкіри. Віруси папіломи людини відрізняються за антигенними властивостями від аналогічних вірусів тварин. Диференційовано 4 серотипу, що викликають у людей кілька доброякісних епітеліальних пухлин: інфекційні бородавки, інфекційний молюск, папіломи шкіри і слизових оболонок.

Інфекційні бородавки проявляються у формі звичайних плоских бородавок, гострокінцевих кондилом, папілом слизових оболонок порожнини рота. В уражених клітинах виявляються внутрішньоядерні еозинофільні включення. Найчастіше вражаються діти та юнаки в результаті прямого контакту з хворими або через предмети загального користування.

Папіломи шкіри і слизових оболонок характеризуються розростанням покривного епітелію у вигляді невеликих сосочків, що виступають над поверхнею шкіри. Вони утворюються також на слизових оболонках порожнини рота, дихальних і сечостатевих шляхів. У деяких випадках набувають злоякісний перебіг, найчастіше у людей, заражених 4-м серотипом вірусу папіломи людини.

Вірус поліоми. У багатьох видів ссавців він знаходиться в латентному стані. Широко поширений серед диких і лабораторних мишей. Зараження новонароджених мишей відбувається через слину і сечу дорослих тварин. У природних умовах віруси поліоми не викликають розвитку пухлин у своїх природних господарів. Однак при зараженні ними новонароджених мишей, а також хом’ячків, щурів, кроликів та ін виникають саркоми і, рідше, епітеліальне пухлини в різних органах. Звідси назва «поліоми». Подібними властивостями володіють не тільки інтактні віріони, але і виділена з них ДНК. Пухлинні клітини можуть страхувати в вигляді клітинної культури, що не втрачаючи своїх онкогенних властивостей. Вірус не виявляється в пухлинних клітинах, в той час як пересадка цих клітин дорослій тварині призводить до розвитку пухлини.

Вірус SV40. Вперше виявлений в клітинних культурах, отриманих з нирок мавп резус і ціномольгус, які використовували для приготування вакцини проти поліомієліту. У цих культурах вірус репродукувати, не викликаючи цитопатичних змін. Однак при зараженні клітин нирок африканських зелених мавп вірус викликав цитопатичної ефект, який проявлявся у вигляді вакуолизации цитоплазми. Звідси назва «вакуолізується вірус». Він індукує утворення сарком у новонароджених хом’ячків і не робить подібної дії при введенні господарям. У людей вірус SV40 також не здатний індукувати пухлини , оскільки його випадкове введення мільйонам дітей з вакциною проти поліомієліту ні в одному з випадків не супроводжувалося розвитком якої-небудь пухлини. Він виділявся з фекаліями щеплених дітей протягом декількох тижнів. Як і вірус поліоми, його не вдалося виявити в пухлинних клітинах, хоча самі клітини викликали розвиток пухлин у піддослідних тварин.

На відміну від цих вірусів у клітинах мозку людей з ПМЛ виявлені віруси SV40 – ПМЛ. Вони виявилися онкогенними для хом’ячків і трансформували їх клітини в клітинній культурі. Серологічне обстеження здорових людей в США показало, що близько 70% дорослих людей мають антитіла до вірусів JC і ВК.

Основна особливість паповавирусов полягає в тому, що вони або трансформують клітини без репродукції, або викликають продуктивну інфекцію, що закінчується загибеллю клітин і утворенням повноцінного вірусного потомства.

Продуктивна інфекція найчастіше спостерігається в пермісивними (чутливих), а онкогенна трансформація – в неперміссівних клітинах. Цим вони відрізняються від онкорнавірусов, що викликають в пермісивними клітинах онкогенную трансформацію їх. При продуктивної інфекції спостерігаються реплікація вірусної ДНК, освіта іРНК, які транслюють інформацію на рибосоми, де синтезуються ферменти і структурні білки капсида. Зрештою відбувається формування віріонів, які покидають клітину господаря. При трансформації клітин не спостерігається ні реплікації вірусної ДНК, ні синтезу структурних білків капсида. При цьому транскрибується лише обмежене число генів, контролірующйх освіту вірус-специфічних білків, які необхідні для трансформації клітин.

Одним з таких білків, мабуть, є так званий Т- антиген (tumor – пухлина), який виявляється в трансформованих клітин. Функції всіх цих білків остаточно не з’ясовані. При онкогенної трансформації вірусна ДНК вбудовується в ДНК чутливих клітин тварин, що було доведено методом гібридизації нуклеїнових кислот.

Джерело: Микробиология., В.Д.Тимаков, В.С.Левашев, Л.Б.Борисов., Москва «Медицина» 1983г.

Список використаної літератури:

Інструкція до застосування медичного препарату НАЗОФЕРОН; 2) «Аллергология и иммунлогия: национальное руководство» под. ред.. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009 г.; 3) Г.М. Драннік. Клінічна імунологія та алергологія. – Київ. «Здоров’я», 2006 р. 4) Наказ МОЗ України від 16.09.2011 № 595 «Про порядок проведення профілактичних щеплень в Україні та контроль якості й обігу медичних імунобіологічних препаратів»; 5) Г.В. Бекетова «Інтерферони в лікуванні гострих респіраторних інфекцій у дітей», журнал «Ліки України» № 3, (149), 2011 р.; 6) Шехтман М.М., Положенкова Л.А. Гострі респіраторні захворювання у вагітних / / Гінекологія. – 2005. – Т. 7. – № 2. – С. 34-37; 7)Приступа, Л.Н. Грип та гострі респіраторні вірусні інфекції у вагітних: Особливості Лікування та профілактики / / Медичні аспекти здоров’я жінки. – 2008. – № 5 (14). – С. 14-19; 8) Тарбаева Д.А., Костинов М.П., Загородня Е.Д., Іозефсон С.А., Черданцев А.П.Акушерскі і перинатальні наслідки вагітності, ускладненої гострою респіраторною інфекцією в II триместрі гестації / / Журнал “Акушерство і гінекологія.” – 2012. – № 2; 9) С.О.Крамарєв, д.м.н., професор В.В. Євтушенко «Оцінка ефективності рекомбінантного інтерферону альфа для лікування та профілактики гострих респіратоних вірусних інфекцій у дітей», журнал «Здоров’я України», № 18/1, 2008 р.; 10) А.А.Ярилин. Імунологія. Підручник. Москва. «Геогар-медіа». 2010 р.; 11) О.М. Біловол, П.г. Кравчун, В.Д. Бабаджан. «Клінічна імунологія та алергологія». Навчальний посібник медичних ВНЗ IV рівня акредитації та медичних факультетів університетів. Харків. «Гриф», 2011 р.; 12) С.О. Крамарєв, О.В. Виговська, О.Й. Гриневич «Обгрунтування застосування препаратів інтерферону при гострих респіраторних інфекціях у дітей», журнал «Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. 2007. № 10.»; 13) Є.І. Юліш, д.м.н. професор О.Є. Чернишева, Ю.А. Сорока «Інтерферонотерапія при ГРВІ і дітей», журнал «Здоров’я України» № 1(16), березень 2011 р.; 14С.П. Кривопустов «Інтаназальне використання інтраназального інтерферону альфа в педіатрії», журнал «Здоров’я України № 1, квітень 2010 р.»; 14) Лікування гострих респіраторних вірусних інфекцій у дітей, які часто хворіють: прості відповіді на складні запитання. Л.В. Беш, О.І. Мацюра, Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького, Львівський міський дитячий алергологічний центр. 2012 р.; 15) Діти, які часто хворіють: дискусійні питання і можливості їх вирішення. Л.В. Беш, Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького, Львівський міський дитячий алергологічний центр. 2011 р.; 16) Назоферон – на варті здоров’я у дітей. А.П. Волосовець. 2010 р.; 17) Наказ МОЗ України від 07.11.2009 № 814 "Про затвердження Клінічного протоколу діагностики та лікування у дітей пандемічного грипу, спричиненого вірусом (А H1/N1 Каліфорнія)"; 18) Наказ МОЗ України від 13.11.2009 № 832 "Про внесення змін до наказу МОЗ від 20.05.2009 №189-Адм „Про затвердження „Протоколу діагностики та лікування нового грипу А H1/N1 Каліфорнія) у дорослих"; 19) Наказ МОЗ України від 09.07.2004 № 354 Про затвердження Протоколів діагностики та лікування інфекційних хвороб у дітей; 20) Наказ МОЗ України від 21.04.2005 № 181 Про затвердження Протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю "дитяча отоларингологія"; 21) Наказ МОЗ України від 03.07.2006 № 433 Про затвердження протоколів надання медичної допомоги за спеціальністю „Пульмонологія"; 22) Наказ МОЗ України від 13.01.2005 № 18 Про затвердження Протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю "дитяча пульмонологія"; 23) Наказ МОЗ України від 09.07.2004 № 355 Про затвердження Протоколів лікування дітей за спеціальністю "Дитяча імунологія"; 24) Грип у дітей. О. К. Александрова. Посібник для лікарів та учнів медичних ВУЗІВ. Краснодар 2008; 25) ЗАГАЛЬНА БІОЛОГІЯ І МІКРОБІОЛОГІЯ ОСНОВИ ВІРУСОЛОГІЇ ОСОБЛИВОСТІ РЕПРОДУКЦІЇ ВІРУСІВ. Навчальний посібник для модульно-рейтингової технології навчання. С.В. Лаптєв, Н.І. Мезенцева. Бійськ 2005.; 26) Особливості харчування вагітних і жінок у період лактації. Н.А. Коровіна, Н.М. Подзолкова, І.М. Захарова. Москва 2008; 27) «Тиждень за тижнем». Сучасний довідник для майбутніх мам. Бердникова О.В. Москва 2007; 28) МЕДСЕСТРИНСТВО ПРИ ІНФЕКЦІЙНИХ ХВОРОБАХ. М.А. Андрейчин. О.Л. Івахів. Тернопіль, «Укрмедкнига», 2002 р.; 29) Вакцинація дитини. Краще запобігти, ніж захворіти. Інформація для батьків ©UNICEF/UKRAINE/2010/G.Pirozzi; 30) МЕДСЕСТРИНСТВО В ТЕРАПІЇ. За загальною редакцією проф. М.І. Шведа та проф. Н.В. Пасєчко. Тернопіль..